В феврале 1920 хивинский народ при поддержке частей Красной Армии сверг феодально-деспотический строй и в апреле 1920 создал. Хорезмскую народную советскую республику. В сентябре 1920 была установлена Советская власть в Бухаре (см. Бухарская операция 1920) и вскоре провозглашена Бухарская народная советская республика. Тем самым был ликвидирован оплот контрреволюции в Средней Азии.
У. в период социалистического строительства в 1921—40. Гражданская война нанесла хозяйству У. большой ущерб. Сельское хозяйство дало в 1921 лишь довоенной продукции. Посевные площади в 1920 сократились по сравнению с 1915 почти вдвое. Сильному разрушению подверглась ирригационная система. В основном хлопковом районе — ферганской долине площадь посевов хлопка сократилась с 288 тыс. дес. (1915) до 39,7 тыс. (1920). Упадок переживало животноводство: из 24 млн. голов скота (1915) уцелело 8 млн. (1920). Промышленность и транспорт находились в состоянии почти полного развала: из 306 промышленных предприятий Туркестана, числившихся в ведении ВСНХ, к 1 мая 1922 действовали лишь 82. Населению грозили голод, эпидемии. Несмотря на тяжёлое положение в стране, Советское правительство оказывало большую помощь трудящимся Туркестана. В 1920 туда было направлено 33 эшелона с семенами, хлебом, мануфактурой, инвентарём.
Восстановление народного хозяйства затруднялось общей экономической и культурной отсталостью края. Наличие докапиталистических отношений, влияние на население мусульманского духовенства и феодалов-баев создавали питательную среду для басмачества, поддерживаемого английскими империалистами. В октябре 1921 в Бухару прибыл бывший военный министр Турции Энвер-Паша, который выступал за объединение всех народов, исповедующих ислам, в единое мусульманское государство. Ему удалось создать из разрозненных шаек басмачей армию численностью в 16 тыс. чел. и захватить в начале 1922 значительную часть Бухарской народной советской республики. Действия басмачей стали угрожать существованию Советской власти в Туркестане. 14 октября 1921 ЦК РКП (б) объявил ликвидацию басмачества важнейшей задачей местных партийных и советских органов. Для борьбы с басмачами СНК и ЦК РКП (б) направили в Ташкент главкома С. С. Каменева, Г. К. Орджоникидзе и Ш. З. Элиаву. Летом 1922 Красная Армия разгромила банды Энвер-паши. Укрывшиеся в Афганистане и Иране остатки банд неоднократно совершали налёты на советские территории и полностью были уничтожены лишь в 1926.
Весной 1921 в Туркестане началось проведение первой земельно-водной реформы. Большую помощь в этом оказал созданный в сентябре 1920 союз Кошчи, объединявший бедняцкую и середняцкую часть дехканства. Правительство РСФСР выделило крупные денежные средства на восстановление ирригационной системы, оказало помощь продовольствием районам, пострадавшим от басмачей, освободило хлопководческие хозяйства на несколько лет от государственного налога.
Восстановление народного хозяйства У., начавшееся ещё в условиях Гражданской войны, проходило с помощью братских республик. Наряду с пуском старых промышленных предприятий строились новые фабрики и заводы, реконструировались и расширялись мелкие полукустарные предприятия. К 1925 были построены 9 электростанций. В Ташкенте созданы транспортно-механический и кожевенный заводы, в Атреке — литейный завод. Из центра страны в республику направлялись оборудование и квалифицированные рабочие кадры, педагоги и врачи, посылались учебники для школ. Успехи в экономическом и культурном строительстве создали условия для национально-государственного размежевания советских республик Средней Азии. 27 октября 1924 решением сессии ЦИК СССР была создана Узбекская ССР, в которую вошли ряд уездов и волостей бывших Самаркандской, Сырдарьинской и Ферганской областей, а также ряд районов Хорезмской и Бухарской советских социалистических республик. До 1929 в состав Узбекской ССР входила Таджикская АССР. 13—17 февраля 1925 состоялся 1-й Учредительный съезд Советов республики, который принял Декларацию об образовании Узбекской ССР, избрал Президиум ЦИК (председатель — Ю. Ахунбабаев), утвердил состав СНК (председатель— Ф. Ходжаев). На 3-м съезде Советов СССР (май 1925) Узбекская ССР была принята в состав Союза ССР. Образование Узбекской ССР ускорило экономическое, политическое, культурное развитие узбекского народа. Создавались национальные кадры рабочего класса. Компартия У. под руководством ЦК ВКП (б) проводила политику массового вовлечения в советский и хозяйственный аппарат лиц местных национальностей, делопроизводство велось на узбекском и русском языках.
Развитие экономики У. шло быстрее, чем по СССР в целом. За годы довоенных пятилеток в Узбекской ССР было построено свыше 500 различных промышленных предприятий (в том числе завод «Ташсельмаш», Ташкентский текстильный комбинат, Чирчикский электрохимический комбинат). Возросла добыча нефти (13 тыс. т в 1913, 119 тыс. т в 1940). На базе крупных промышленных предприятий возникли новые, социалистические города и были реконструированы старые: Чирчик, Бекабад, Каттакурган и др. Общая численность рабочих и служащих в 1940 составила 756,3 тыс. чел., из них 31% женщин.
В ноябре 1925 2-й съезд КП (б) У. принял постановление о земельно-водной реформе, которая предусматривала ликвидацию феодальных отношений, изъятие земельных излишков у кулаков, передачу прав распределения воды государственным органам. Реформа осуществлялась в 1926—29. Около 90 тыс. безземельных и малоземельных дехкан получили землю. Проведение реформы и упорядочение землеустройства обеспечили подъём сельского хозяйства, его уровень в 1928 составил 76% от уровня 1913, а посев и сбор хлопка превысили уровень 1914. Высокая товарность сельского хозяйства способствовала развитию с.-х. кооперации, различными формами которой к началу массовой коллективизации был охвачен 81% дехканских хозяйств. Мероприятия государства по улучшению ирригации — организация коллективного пользования водой, деятельность кооперации — способствовали объединению дехканских хозяйств в колхозы. На 1 октября 1929 колхозы У. объединяли 3% хозяйств. В 1930 в хлопковых районах в колхозы входило 32% хозяйств, в зерновых — 30%, в животноводческих — 19,6%. В 1929—30 в У. было создано 60 совхозов. Всего к конце 1930 коллективизацией было охвачено 34,4% крестьянских хозяйств. Колхозное движение вызывало сопротивление баев, кулаков, духовенства. В отдельных районах возникли шайки басмачей, но их быстро ликвидировали. Посевные площади под хлопчатником за 1928—32 выросли с 589,2 тыс. до 994,8 тыс. га. В итоге успешного осуществления 1-й и 2-й пятилеток была завершена коллективизация сельского хозяйства У. В 1937 колхозы объединяли 95% дехканских хозяйств и 99,4% посевных площадей. Ведущей отраслью народного хозяйства стало хлопководство. В 1937 собрано 1521,7 тыс. т хлопка-сырца (в 1933 —860 тыс. т). Выручка от реализации продукции в колхозах увеличилась с 29 млн. руб. в 1932 до 222 млн. руб. в 1937. В декабре 1939 в связи с 15-летием образования республики, за успехи в области развития сельского хозяйства, особенно хлопководства, Узбекская ССР была награждена орденом Ленина. В декабре 1939 введён в строй Большой Ферганский канал, который был создан методом народной стройки. Это улучшило водоснабжение на площади свыше 500 тыс. га поливных земель. Сбор хлопка в 1940 превысил в 2,7 раза сбор 1913 и составил 62% хлопка, полученного в СССР. У. занял первое место в стране по производству шёлка-сырца — свыше 50% всего количества. По Конституции СССР 1936 в Узбекскую ССР вошла Каракалпакская АССР.