Перед тем как перейти непосредственно к обзору, отметим еще одно НО! Ни в коем случае не подбирайте лекарство самостоятельно – их должен назначить лечащий врач. Дело даже не в том, что он будет учитывать все особенности вашего диабета, но и в том, что только врач может оценить необходимость ведения лекарственной терапии. Ведь во многих случаях при диабете II типа оказывается достаточно специальной диеты и физических упражнений.

Производные сульфонилмочевины (ПСМ). ПСМ относятся к группе препаратов, стимулирующих выработку инсулина клетками поджелудочной железы, особенно в присутствии глюкозы, то есть после еды. Они повторяют тот же естественный механизм, который присутствует у человека без диабета, когда приток глюкозы после еды автоматически дает старт выбросу инсулина в кровь. Повышение уровня инсулина в крови обеспечивает усвоение глюкозы инсулинозависимыми тканями и подавление продукции глюкозы печенью.

Глибенкламид. «Золотым стандартом» в лечении сахарного диабета 2-го типа является глибенкламид, так как по своему химическому строению он наиболее плотно подходит к клеткам поджелудочной железы, благодаря чему эффективно снижает содержание сахара в крови. Это препарат выпускается в дух формах – немикронизированной и микронизированной. Первая форма усваивается тканями организма на 70 %, а его концентрация в крови достигает максимума через 4–6 часов после приема препарата внутрь. Период полувыведения составляет от 10 до 12 часов, а сахароснижающий эффект сохраняется до 24 часов. Выводится из организма на 50 % почками и на 50 % с желчью. Суточная доза препарата может варьировать от 2,5 до 20 мг (как правило, составляя 10–15 мг) и назначается обычно в 1–2 приема. Препарат принимается за 30 минут до еды.

Но сегодня чаще используется вторая, микронизированная форма препарата. Она практически полностью усваивается организмом и действует намного эффективнее – 5 мг этого препарата заменяют 3,5 мг его первой формы. Действующее вещество высвобождается буквально через 5 минут после всасывания, то есть его можно применять не за полчаса, а за 10 минут до еды. Максимальная концентрация в крови также достигается быстрее, что соответствует физиологической норме при диабете. Длительность сахароснижающего эффекта – также до 24 часов, но в связи с полной биодоступностью препарата потребность в нем оказывается на 30–40 % ниже, что в итоге обеспечивает нужную выработку инсулина в течение суток и снижает риск резкого снижения сахара в крови. Максимальная доза этого препарата составляет 14 мг в сутки.

Гликлазид. Гликлазид является вторым по частоте назначения препаратом после глибенкламида. В настоящее время в России в основном используется новая форма препарата, которая позволяет значительно снизить его дозу. Он усваивается практически на 100  % , а длительность его действия составляет 24 часа, поэтому препарат принимается 1 раз в сутки перед завтраком.

Гликвидон. Этот препарат не только снижает сахар в крови, но и снижает нагрузку на почки, так как на 95 % выводится через желудочно-кишечный тракт. Поэтому его назначают в случае отягощения диабета любыми заболеваниями почек. Начальная доза – 30 мг, при отсутствии эффекта ее постепенно увеличивают при необходимости до 120–180 мг. Также следует отметить, что по сравнению с другими препаратами гликвидон является более короткодействующим, поэтому частота его приема может быть увеличена до 3 раз в сутки.

Глимепирид. Это один из наиболее современных препаратов, и он имеет ряд специфических особенностей. Он воздействует на бета-клетки поджелудочной железы не напрямую, а взаимодействует с другим белком, благодаря чему в 2,5 раза быстрее высвобождает инсулин после приема пищи. Он также способствует «узнаванию» клетками собственного инсулина организма.

Большая продолжительность эффекта (24 часа) делает достаточным прием 1 раз в сутки и делает этот препарат удобнее в применении. При этом усиление выработки инсулина происходит почти исключительно во время приемов пищи, что значительно снижает риск гипогликемических состояний. Широкий спектр доз таблетированных форм глимепирида (1, 2, 3, 4, 6 мг) облегчает подбор необходимой суточной дозы и его прием пациентами. Максимальная доза может составлять 8 мг. Поскольку препарат имеет двойной путь выведения (с мочой и желчью), его можно назначать при умеренной или легкой почечной недостаточности.

Напомним, что все вышеназванные препараты относятся к группе производных сульфонилмочевины. Побочные эффекты при их применении чаще всего нетяжелые. Как правило, они возникают в первые 2 месяца от начала терапии и проявляются расстройствами в работе желудочно-кишечного тракта: тошноты, иногда рвоты, болей в области желудка, ощущением металлического вкуса во рту. Значительно реже встречаются более тяжелые побочные эффекты, которые требуют снижения дозы или полной отмены препаратов. Это кожные аллергические реакции, лейко-и тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, токсическое поражение печени и почек. К побочным проявлениям производных сульфонилмочевины следует относить и увеличение массы тела, однако этот эффект можно минимизировать или предотвратить правильным соблюдением диеты.

Бигуаниды. Препараты этой группы, в отличие от предыдущей, не усиливают производство инсулина внутри организма. Но они делают клетки тканей более восприимчивыми к глюкозе, нормализуя углеводный и липидный (то есть жировой) обмен. Второй важный механизм действия бигуанидов – снижение выработки глюкозы печенью и ее блокировка в кишечнике. То есть они замедляют расщепление углеводов в желудочно-кишечном тракте, делая их усвоение более полным и эффективным. Таким образом, они не столько снижают содержание сахар в крови, сколько предупреждают его лишнее появление.

Бигуаниды применяют в клинической практике около 50 лет. В настоящее время единственным препаратом этой группы, разрешенным к применению, является метформин. Он считается недорогим, безопасным и эффективным лекарством.

Метформин. Этот препарат относительно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. При суточной дозе в 0,5–1,5 г его усвоение составляет 50–60  % . Максимальное насыщение препаратом обычно достигается при дозе, равной 3 г. В связи с этим назначение более высоких доз метформина считается нецелесообразным, так как не способствует дальнейшему усилению эффекта. Полное выведение препарата обычно происходит в течение 8-20 часов. Начальная суточная доза метформина обычно составляет 500–850 мг. Препарат принимают вместе с пищей. При необходимости через неделю от начала терапии при отсутствии побочных эффектов дозу препарата могут увеличить до 500–850 мг дважды в сутки. Оптимальная суточная доза метформина составляет 1500–2000 мг (500 мг трижды или 850-1000 мг дважды в день). На российском рынке зарегистрировано большое количество препаратов метформина (например, Сиофор), которые выпускаются в таблетках по 500, 850 и 1000 мг, что позволяет более гибко подбирать необходимую дозу. Максимальный эффект при лечении метформином наступает через несколько недель, и его не следует ожидать слишком рано.

Метформин не только положительно воздействует на углеводный обмен, но и нормализует расщепление липидов (жирных кислот), что не менее важно при сахарном диабете 2-го типа. Общий холестерин снижается на 10 %, триглицериды – на 20–30 %. Метформин – практически единственный сахароснижающий препарат, лечение которым может приводить не к увеличению, а даже к уменьшению массы тела пациентов (в среднем на 1,5 кг в год).

Среди побочных действий метформина следует отметить диарею и другие расстройства желудка (металлический вкус во рту, тошнота, отказ от еды), которые в начале терапии наблюдаются почти у 20 % больных, а затем самостоятельно проходят через несколько дней. Риск побочных эффектов можно свести к минимуму медленным повышением дозы и снижением доз при их возникновении, а также правильным приемом препарата: во время еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).