Задачи восстановления народного хозяйства обсуждались на 5-м Всеукраинском съезде Советов (1921). Большое значение для восстановления экономики У. имело решение 10-го съезда РКП (б) о переходе к новой экономической политике. Трудящиеся У. были в числе инициаторов объединения советских республик в единое государство. 7-й Всеукраинский съезд Советов (1922) высказался за создание единого Советского союзного государства. На 1-м Всесоюзном съезде Советов (декабрь 1922) делегация У. участвовала в утверждении Договора и Декларации об образовании Союза ССР, в состав которого УССР вошла как равноправная союзная республика. В 1924 в составе Украинской ССР была образована Молдавская АССР. В 1923—25 вместо старого административно территориального деления У. (12 губерний, 102 уезда, 1989 волостей) было создано новое — 41 округ с 706 районами.
В 1925 9-й съезд КП (б) У констатировал, что в основном народное хозяйство У. восстановлено. Тяжёлая промышленность давала около 85% продукции уровня 1913, сельское хозяйство—91% сбора зерна от уровня 1913. Социалистический уклад значительно окреп во всех отраслях промышленности.
В период социалистической индустриализации на У., как и по всей стране, развернулось социалистическое соревнование. В конце 1929 было около 250 тыс. рабочих-ударников. За 1926—29 было сооружено 408 и реконструировано 421 промышленных предприятие. За годы 1-й пятилетки 1929—32 валовая продукция крупной промышленности У. выросла в 2,3 раза, машиностроительной — почти в 5 раз, химической — более чем в 4 раза. Вступили в строй 386 новых фабрик и заводов, 30 крупных шахт. Были построены Харьковский тракторный завод и др. Сооружен Днепрогэс, который стал вырабатывать больше электроэнергии, чем все электростанции России в 1913 вместе взятые. В городе социалистический сектор вытеснил мелкую буржуазию. Индустриализация осуществлялась с помощью всей Советской страны. Крупнейшие промышленные стройки на У. по существу являлись всесоюзными. Машины и оборудование для них шли с заводов Москвы, Ленинграда, Урала.
Накануне массового колхозного движения на У. было около 5,2 млн. крестьянских хозяйств (свыше 30% — бедняцких, 65% — середняцких, 4,5% — кулацких). Кулаки имели в своём распоряжении свыше 20% крестьянских посевных площадей, 16% рабочего и 14% продуктивного скота, производили почти 25% товарного хлеба. С конца 1929 на У. началось массовое колхозное движение. В конце 1928 на У. было 2 МТС, в 1929 их стало 37. Рабочий класс У. послал на работу в колхозы (в числе двадцатипятитысячников) около 8 тыс. своих представителей. На 1 октября 1929 на У. было около 16 тыс. колхозов, объединявших 10,4% крестьянских хозяйств. Проведение коллективизации встретило ожесточённое сопротивление кулачества, которое срывало хлебозаготовки, портило машины, поджигало колхозное имущество и т.п. В конце 1929— 1-й половине 1930 на У. кулаки совершили 1800 террористических актов против советских и партийных работников, передовых крестьян. Опираясь на силу Советского государства, преодолевая сопротивление классового врага, крестьянство У. встало на колхозный путь развития. В конце 1932 колхозы объединяли почти 70% крестьянских хозяйств и 80% посевных площадей. В основном была завершена сплошная коллективизация сельского хозяйства. В деревне, как и в городе, господствующим стал социалистический способ производства. Доля промышленной продукции во всей валовой продукции народного хозяйства составила 72,4%. У. превратилась в индустриально-колхозную республику.
В 1932 на У. было введено областное административно-территориальное деление и образованы Харьковская, Киевская, Днепропетровская, Винницкая, Одесская, Донецкая и Черниговская области. В 1937 было образовано ещё 4 области, в 1938 — 1 область, в 1939 — 8 областей. Всего на У. в 1941 было 23 области (см. ст. Область).
Во 2-й пятилетке (1933—37) в экономике У., как и всей страны, полностью победил социалистический сектор (в 1936 — 99,8% промышленной и 97,7% с.-х. валовой продукции). Валовая продукция машиностроительной промышленности У. выросла почти в 3 раза, выплавка чугуна увеличилась на 117%, стали — на 165%. Были введены в действие 35 доменных и мартеновских печей, построены металлургические заводы «Азовсталь» (см. Ждановский завод «Азовсталь»), «Запорожсталь», Новокраматорский машиностроительный завод и др. Поднялось благосостояние трудящихся. Зарплата рабочих и служащих в 1933—36 увеличилась в 2, а денежные доходы колхозников — в 1,8 раза. В годы 2-й пятилетки на высший уровень поднялось социалистическое соревнование. В 1935 по инициативе донецкого шахтёра А. Г. Стаханова возникло стахановское движение. Появилось движение пятисотниц (колхозниц, выращивавших по 500 и более центнеров сахарной свёклы с 1 га). Инициаторами его выступили М. В. Гнатенко, М. С. Демченко, А. Д. Кошевая. Высокой производительностью труда прославилась трактористка П. Н. Ангелина. Соревновались за выполнение и перевыполнение планов рабочие Москвы и Харькова, колхозники Киевщины и Подмосковья и многих др. Огромны были успехи в осуществлении культурной революции.
У. стала республикой сплошной грамотности. В 1937 в общеобразовательных школах обучалось более 5 млн. детей, в вузах было свыше 100 тыс. студентов. Были созданы кадры украинской советской интеллигенции. Больших успехов достигли наука, литература и искусство.
Глубокие изменения, происшедшие в экономике и классовой структуре, были законодательно закреплены в новой конституции Украинской ССР, принятой Чрезвычайным 14-м съездом Советов УССР (1937). На У., как и во всей Советской стране, в основном был построен социализм. Сложился колхозный строй. В ходе социалистического строительства сформировалась украинская социалистическая нация. В 1940 валовая продукция промышленности У. превысила уровень 1913 в 7,3 раза, тяжёлая промышленность — более чем в 10, угольная — в 3,7, чёрная металлургия — в 5,2 раза; производство электроэнергии увеличилось в 23 раза. У. являлась основной угольно-металлургической базой СССР. В 1940 она давала 64,7% общей выплавки чугуна в СССР, 48,8% стали, 67,6% добычи железной руды, 50,5% угля, 74,5% кокса. Доля У. в сборе зерна по стране составляла 25%, сахарной свёклы 73%, кукурузы 50%. В 1940 на У. было 1227 МТС, 28 637 колхозов, 929 совхозов. За годы пятилеток число рабочих и служащих на У. увеличилось с 2,3 млн. чел. в 1928 до 6,6 млн. чел. в 1940, то есть почти в 3 раза. Индустриализация вызвала рост старых городов и появление новых (Горловка, Константиновка, Макеевка, Марганец, Краматорск, Донецк и др.). Шло быстрое благоустройство городов. Менялись облик украинского села (повсеместно появились школы, клубы, библиотеки), быт, нравы и психология крестьянства, в которых всё более проявлялись социалистические черты.
В то время как трудящиеся У. в братской семье советских республик успешно строили социализм, их единокровные братья в Западной У., на Северной Буковине и в Закарпатье угнетались иностранной буржуазией и помещиками. Правительства буржуазной Польши, Чехословакии и боярской Румынии тормозили развитие производительных сил в западно-украинских землях, превратив их в свои аграрно-сырьевые придатки. Большинство предприятий имело полукустарный характер. Положение трудящихся было очень тяжёлым. Социальный гнёт и политическое бесправие дополнялись национальным гнётом. С польскими властями сотрудничали украинские буржуазные националисты, создавшие ряд своих организаций, в частности «Организацию украинских националистов» (ОУН).
В начале 2-й мировой войны 1939—45 Польша была оккупирована фашистской Германией. Советское правительство взяло под свою защиту жизнь и имущество населения Западной У. 17 сентября 1939 Советская Армия вступила на территорию Западной У. Избранное трудящимися Народное собрание 27 октября утвердило Декларацию об установлении Советской власти в Западной У. и постановило просить Верховный Совет Союза ССР о принятии её в состав СССР и воссоединении с УССР; 28 октября была принята Декларация о конфискации помещичьих земель, национализации банков и крупной промышленности в Западной У. Внеочередная 5-я сессия Верховного Совета СССР 1 ноября приняла закон о включении Западной У. в состав СССР и воссоединении её с УССР. Внеочередная 3-я сессия Верховного Совета УССР 14 ноября утвердила закон о принятии Западной У. в состав УССР. В июне 1940 мирным путём был решен вопрос о возвращении Румынией Советскому Союзу Бессарабии и передаче ему Северной Буковины. 2 августа 1940 7-я сессия Верховного Совета СССР приняла закон о включении Северной Буковины, Хотинского, Аккерманского и Измаильского уездов Бессарабии в состав УССР. Опираясь на социалистическую экономику Советской страны, трудящиеся воссоединённых западно-украинских земель сразу же приступили к широким социалистическим преобразованиям.