Неврологические проявления очень редки. Речь идет, прежде всего, о периферических невропатиях, вписывающихся иногда в картину гипотиреоза, они чаще дистальные, чем проксимальные, затрагивающие нижние, или верхние и нижние, конечности. Парестезии обычно предшествуют двигательной нарушениям. Невропатии наблюдаются в основном у больных, получающих повышенные дозы в течение 2-3 лет. После отмены препарата полное восстановление наступает через промежуток времени (1-6 месяцев), зависящий от интенсивности поражения. Исключительно редки другие неврологические расстройства - дрожь экстрапирамидального типа, мозжечковая атаксия.
Печеночные проявления очень разнообразны по частоте увеличения уровня трансаминаз могут наблюдаться в начале лечения, связаны с величиной вводимой дозы, исчезают спонтанно или при снижении дозы препарата; острые поражения печени (слабая желтуха с цитолизом и застоем желчи) чрезвычайно редки и протекают без специфических гистологических проявлений, они быстро исчезают после прекращения лечения препаратом; хронические гепатиты, сопровождающиеся увеличением печени с повышением трансаминаз, гистологически напоминают картину ложно-алкогольного гепатита. После остановки лечения биологические нарушения восстанавливаются обычно через 2-3 месяца, но гистологические изменения могут наблюдаться еще в течение многих месяцев. Рекомендуется осуществлять наблюдение за функцией печени. Повышение уровня трансаминаз ( выше, чем в 2 раза по сравнению с нормой) диктует необходимость регулярного клинического контроля вплоть до возвращения к их исходным уровням.
Описаны 2 случая тромбоцитопении и 2 случая васкулита.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: противопоказаны ассоциации с лекарственными формами, которые могут давать пароксизмальную желудочковую тахикардию - антиаритмическими препаратами (бепридилом, I классом типа хинидина, соталолом) и препаратами, не обладающими аритмогенной активностью (лидофлацином, прениламином, винкамином), которые увеличивают риск пароксизмальной тахикардии с возможностью смертельного исхода. Нерекомендуемые ассоциации: бета-блокаторы из-за возможности нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и проводимости; слабительные стимулирующего характера из-за риска пароксизмальной желудочковой тахикардии, в этих случаях необходимо использовать другой тип слабительных.
Лекарственные средства, сочетания с которыми требуют осторожности: гипокалиемизирующие препараты - диуретики, обладающие гипокалиемизирующими свойствами, употребляемые в монотерапии или в ассоциациях; кортикоидные препараты (глюко, минерало), употребляемые энтерально; амфотерицин Б, употребляемый в/в. Необходимо предупреждать появление гипокалиемии или ее корригировать, наблюдать за интервалом QT и, при появлении пароксизмальной тахикардии, прекратить введение антиаритмических препаратов (практиковать электросистолическую стимуляцию); антикоагулянты, применяемые перорально - усиление эффекта пероральных антикоагулянтов и риск кровотечения диктует необходимость более частого контроля уровня протромбина и адаптации доз антикоагулянтов в период лечения амиодароном и после его прекращения; препараты дигиталиса - возможны нарушения автоматизма (брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости (синергизм действия), для дигоксина - возможно увеличение его содержания в крови, увеличивающее риск нарушений автоматизма (необходимо осуществлять клиническое и ЭКГ наблюдение и адаптировать дозы препаратов дигиталиса); фенитоин - риск увеличения плазматического уровня фенитоина с симптомами передозировки, осуществлять, при возможности, контроль плазматического уровня фенитоина.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: не оказывает токсического действия, но может быть причиной побочных явлений.
ФОРМА ВЫПУСКА: 30 делимых таблеток белого цвета в упаковке.
КОРДАРОН ДЛЯ ИНЬЕКЦИЙ (CORDARONE PRO INJ, САНОФИ-Винтроп)
СОСТАВ: 3 мл (1 ампула) содержат 150 мг амиодарона гидрохлорида.
ФАРМАКОДИНАМИКА: см. кордарон 200 мг.
ФАРМАКОКИНЕТИКА: количество введенного амиодарона в крови очень быстро снижается, но, несмотря на это, достигается уровень его тканевой насыщенности с заполнением рецепторных зон, активность достигает своего максимума через 15 мин и исчезает приблизительно через 4 часа. Если не возобновлять введение, препарат постепенно выводится, при возобновлении введения или назначении препарата внутрь формируется его тканевый запас, как и при употреблении таблетированной формы кордарона.
ПОКАЗАНИЯ: тяжелые нарушения ритма, прежде всего, нарушения предсердного ритма с ускоренным желудочковым ритмом, дающим основание предполагать наличие дополнительных путей предсердно-желудочковой проводимости; тахикардия по типу Wolff-Parkinson-White, нарушения желудочкого ритма.
ДОЗИРОВКА: содержимое двух ампул не рекомендуется разводить менее, чем в 500 мл. Использовать исключительно изотонический раствор глюкозы, не добавлять в раствор для перфузии никакие другие препараты.
Терапия насыщения - в среднем 5 мг/кг в 250 мл раствора глюкозы. Длительность введения - от 20 мин до 2 часов, возобновлять введение 2-3 раза в течение суток. Необходимо адаптировать частоту перфузий в соответствии с результатами лечения. Активность препарата проявляется с первых минут и исчезает постепенно. Необходимо наладить длительную перфузию.
Поддерживающее лечение - 10-20 мг/кг в сутки (в среднем от 600-800 мг/сутки до 1,2 г/сутки) в 250 мл раствора глюкозы в течение нескольких дней. Начиная с первого дня перфузии пероральный ввод препарата (3 таблетки в сутки). Эта доза может быть увеличена до 4 или 5 таблеток в сутки.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: см. кордарон 200 мг.
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: в/в введение должно быть ограничено только экстренными ситуациями, в случаях неэффективности другой возможной терапии и используется только в отделениях сердечной реанимации.
Прямое в/в введение противопоказано при гипотонии, тяжелой дыхательной недостаточности, миокардиопатиях и сердечной недостаточности (риск осложнения течения). Средняя доза - 5 мг/кг. Длительность введения - не менее 3 мин. Если лечение должно быть длительным, осуществлять его в виде перфузий.