Все они связаны с конкуренцией за кислород и питательные вещества и зачастую сопровождаются изменением кислотно-щелочного баланса среды в сторону, оптимально подходящую для жизнедеятельности одного вида микроорганизмов, но неблагоприятную для его конкурента. При этом одним из наиболее универсальных и эффективных механизмов проявления микробного антагонизма является продуцирование ими разнообразных химических веществ-антибиотиков. Эти вещества способны или подавлять рост и размножение иных микроорганизмов (бактериостатическое действие), или уничтожать их (бактерицидное действие). К бактериостатическим средствам относятся такие антибиотики, как эритромицин, тетрациклины, аминогликозиды. Бактерицидные препараты вызывают гибель микроорганизмов, организму остается только справиться с выведением продуктов их жизнедеятельности. Это антибиотики пенициллинового ряда, цефалоспорины, карбапенемы и др. Некоторые антибиотики, действующие бактериостатически, уничто-жают микроорганизмы, если применяются в большой концентрации (аминогликозиды, левомицетин). Но не следует увлекаться увеличением дозы, так как с повышением концентрации резко возрастает вероятность токсического влияния на клетки человека. Каков же механизм действия антибиотиков? У многих противомикробных средств он окончательно не выяснен. Однако можно с уверенностью утверждать, что действие большинства антибиотиков состоит в нарушении нормальной проницаемости клеточной мембраны и торможении образования веществ, составляющих основу структуры клеточных стенок бактерий или белка внутри клетки. При первом варианте страдает обмен веществ между микроорганизмом и внешней средой. При втором клетка, теряя оболочку, растворяется в среде своего обитания и прекращает существование как биологическая единица. При третьем варианте нарушение белкового синтеза ведет к затормаживанию жизнедеятельности, микроорганизм как бы засыпает. В любом случае микроб перестает продуцировать токсины и, следовательно, уже не представляет угрозы для человека. Есть ряд требований, предъявляемых к современным антибиотикам, чтобы те могли считаться хорошими терапевтическими препаратами. Некоторые из них уже упоминались выше. Итак, современные антибиотики должны:

› уже в низкой концентрации (10–30 мкг/мл) уничтожать патогенный микроорганизм или в значительной мере подавлять его рост и размножение. Активность антибиотика не должна заметно понижаться под действием биологических жидкостей;

› быстро воздействовать на микроорганизм, чтобы за короткий срок прервать его жизненный цикл;

› быть безвредными для макроорганизма, т. е. для человека. Такие последствия, как аллергенность и токсичность, совершенно неприемлемы как после разовой дозы, так и после многократного введения. Антибиотики не должны препятствовать процессу выздоровления, снижать и тем более подавлять иммунологические реакции, наносить ущерб иммунной системе организма. Однако не бывает правил без исключений, и исключения эти лишь подтверждают правила. Давно ведется поиск антибиотических средств, которые бы могли подавлять нормальный трансплантационный иммунитет, тем самым сильно расширяя возможности современной трансплантологии. К их числу относится циклоспорин А, являющийся довольно сильным иммуносупрессантом (средством, подавляющим естественный иммунитет человека), но его широкому использованию мешает, к сожалению, цитотоксическое воздействие на почки. По избирательности своего воздействия все антибиотики могут быть разделены на несколько основных групп.

1. Противобактериальные антибиотики.

2. Противогрибковые антибиотики.

3. Противовирусные антибиотики (обратите внимание: внутриклеточные паразиты тоже атакованы и тоже с переменным успехом!), правда, против вирусов антибиотики действуют значительно хуже, чем против бактерий.

4. Противоопухолевые антибиотики.

Ряд исследователей относит к антибиотикам не только химические вещества, которые образуются в результате жизнедеятельности микроорганизмов, но и синтетические соединения, полученные химическими способами, справедливо считая, что дело не столько в способе получения препарата, сколько в степени его антимикробной активности и полезности для человека.

Одна микробная клетка способна произвести 16 млн. себе подобных в сутки; микроорганизмы обладают исключительно высокой приспособляемостью к изменчивым условиям окружающей среды. Привыкают они и к антибиотикам. В основе этого явления, известного как устойчивость (или резистентность), лежит естественный отбор; все бактерии, обладающие чувствительностью к антибиотику, гибнут, а те немногие, что оказались к нему маловосприимчивыми, выживают. Эти бактерии и начинают безудержно размножаться на участке, освободившемся вследствие гибели конкурентов. Так появляется резистентный штамм. В этом заключается одна из основных проблем химиотерапии, ведь появление резистентных видов сводит к нулю терапевтическую ценность противомикробного средства. Частота появления устойчивых штаммов находится в прямой зависимости от частоты применения препарата. Сами врачи нередко помогают микробам выжить, выписывая пациентам для скорейшего эффекта препараты, необходимые в более тяжелых случаях. Идентичные препараты назначаются при разных инфекциях; результат – привыкаемость микробов. К примеру, в США гентамицин – это препарат до сих пор практически реанимационного значения, а в России в связи со слишком частым его назначением (по причине дешевизны) резистентность бактерий к гентамицину достигает 40 %! К тому же бактерии обнаружили способность делиться информацией с микроорганизмами других видов. Очень важно при лечении антибиотиками соблюдать продолжительность курса и не прекращать прием препарата при первых признаках выздоровления, иначе мы рискуем получить полирезистентный штамм. Многолетнее применение пенициллинов в лечебной практике ожидаемо привело к появлению микробов, вырабатывающих особый фермент – пенициллиназу, нейтрализующую пенициллины. Например, стафилококки стали крупной клинической проблемой и причиной гибели многих пациентов. Проблема в том, что в природе существует еще перекрестная резистентность: микроорганизмы, научившиеся справляться с природным антибиотиком, зачастую устойчивы и к полусинтетическим представителям этого ряда. Перекрестная устойчивость развивается в отношении антибиотиков со схожим механизмом действия. Можно отсрочить по времени появление новых резистентных штаммов посредством экономного применения недавно появившегося антибиотика. Эти новые антибиотики стараются оставлять в резерве и назначают лишь в критических случаях. Они так и называются – «антибиотики резерва». Сейчас разрабатываются препараты, сочетающие в себе антибиотик и ингибитор ферментов. Кстати, часть ответственности за резистентность микробов лежит на животноводах. Животные получают на фермах громадные дозы антибиотиков, поскольку при их приеме они активно набирают вес. В результате этого микробы привыкают к малым дозам антибиотиков в мясе животных. По данным статистики, тетрациклиновые антибиотики обнаруживаются в 11 % образцов мяса и мясных продуктов, пенициллин – в 33 %, стрептомицин – в 25 % образцов молока. Основные правила антибактериальной терапии можно сформулировать следующим образом:

1. Определить возбудителя заболевания.

2. Выяснить, к каким препаратам возбудитель наиболее чувствителен.

3. При неопределенном возбудителе рекомендуется применять препарат с широким спектром действия либо комбинацию двух препаратов, общий спектр воздействия которых включает всех возможных в данном случае возбудителей.

4. Начинать лечение как можно раньше.

5. Следует подбирать такие дозы препаратов, которые представлены в клетках и тканях в концентрации, препятствующей размножению (бактериостатические концентрации) и уничтожающей бактерии (бактерицидные концентрации).