Амбулаторный метод лечения больных ранними формами сифилиса отечественным бензатин-пенициллином-бициллином-1(Методические указания №98/4. по Борисенко К.К., Мосевой O.K. и др. (1998))

В методических рекомендациях описан новый метод лечения боль­ных ранними формами сифилиса отечественным дюрантным препа­ратом пенициллина – бициллином-1 (бензатин-пенициллин). Реко­мендации предназначены для использования в практической дея­тельности дерматовенерологов.

Предлагаемый метод является принципиально новым и ранее в отечественной сифилидологии не использовался. Метод удобен в применении, отличается хорошей переносимостью и высокой тера­певтической эффективностью. Он соответствует всем современным требованиям и мировым стандартам терапии сифилиса.

Настоящий метод предусматривает применение отечественного бензатин-бензилпенициллина G – бициллина-1 – при лечении больных ранними формами сифилиса. Бициллин-1 применяют внут­римышечно в разовой дозе 2 400 000 ЕД, один раз в 5 дней. Для лечения больных первичным и вторичным свежим сифилисом на­значают 3 инъекции, при вторичном рецидивном и скрытом ран­нем – 6 инъекций препарата. Превентивное лечение проводят двумя такими инъекциями.

Бициллин-1 (дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина G) представляет собой препарат пенициллина пролонгированного действия. При внутримышечном введении в виде водной суспензии образуется депо, из которого препарат медленно всасывается и в течение длительного времени поступает в кровь. Бициллин-1 явля­ется аналогом зарубежных дюрантных препаратов пенициллина, в частности экстенциллина, ретарпена, а предлагаемый метод лече­ния бициллином-1 представляет собой первый отечественный эк­вивалент зарубежного метода лечения названными препаратами. Дли­тельность лечения бициллином-1 несколько больше (10-25 дней в сравнении с 8-15 днями для зарубежных препаратов), а курсовая доза антибиотика в 1,5-2 раза выше. При этом стоимость курса лече­ния бициллином-1 вдвое ниже, чем зарубежными бензатин-пени-циллинами.

Изучение концентрации пенициллина в крови после первой и последней инъекции бициллина-1 в дозе 2 400 000 ЕД показало, что максимальное значение (пик) концентрации отмечается через 3 час после введения, и в течение первых суток концентрация ан­тибиотика держится на уровне, превышающем минимальный тре-понемоцидный (0,18 мкг/мл) в несколько раз. Перед следующей инъекцией препарата (через 5 сут) уровень концентрации был не менее чем втрое выше минимального трепонемоцидного. Определе­ние концентрации антибиотика после инъекции показало, что тре-понемоцидный уровень пенициллина сохранялся до 15-18 сут, а у ряда больных и дольше. Эти данные обосновывают надежность со­хранения оптимального уровня концентрации антибиотика в сы­воротке крови пациента при введении бициллина-1 по описывае­мой схеме.

Суспензию бициллина-1 готовят асептически непосредственно перед употреблением. Для однократной инъекции у взрослых ис­пользуется доза бициллина-1 – 2 400000 ЕД, которую разводят в 8 мл стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида. Смесь перемешивают до получения равномерной взвеси, которую делят пополам и вводят глубоко внутримышечно, двухмоментно в верхний наружный квадрант обеих ягодиц. За 30 мин перед каждой инъекцией бициллина-1 пациент получает 1 таб­летку одного из антигистаминных препаратов.

При лечении детей от 2 до 14 лет назначается разовая доза из расчета 50 000 ЕД/кг. С 15-летнего возраста применяется «взрослая» дозировка препарата.

По окончании лечения пациенты проходят клинико-серологи-ческий контроль, предусмотренный действующими «Методически­ми рекомендациями попечению и профилактике сифилиса».

Показания. Метод применяется у взрослых и детей с двухлет­него возраста. Его используют в амбулаторных условиях для лечения больных первичным, вторичным свежим, вторичным рецидивным и скрытым ранним сифилисом, а также для превентивного лечения лиц, бывших в половом и тесном бытовом контакте с больными ранними стадиями сифилиса.

Противопоказания. Не рекомендуется применять данный метод у лиц с длительностью заболевания более 1 года, а также при злокачественном течении сифилиса или наличии таких его проявле­ний, как алопеция и лейкодерма. Не показано применение метода у больных с проявлениями нейросифилиса, в том числе с поражени­ями органов зрения и слуха. Не следует применять метод для лече­ния беременных, начиная с 19-20-й нед беременности. Использова­ние бициллина-1 не рекомендуется также для профилактики врож­денного сифилиса у беременных и детей. Противопоказанием к при­менению метода являются анамнестические данные о непереноси­мости препаратов пенициллина.

Возможные осложнения, их профилактика и ку­пирование. Возможны осложнения аллергического характера как в виде проявлений на коже и слизистых оболочках (дерматит, кра­пивница, отек Квинке, синдром Лайла), так и в виде анафилакти­ческого шока или его предвестников. При возникновении подобных явлений бициллин-1 должен быть отменен и назначена соответству­ющая десенсибилизирующая терапия.

Эффективность метода. Высокая терапевтическая эффек­тивность метода лечения бициллином-1 подтверждена клинически­ми и лабораторными данными и не уступает эффективности зару­бежных аналогов.

Предлагаемый метод лечения больных ранними формами сифи­лиса является принципиально новым; ранее в отечественной сифи­лидологии этот метод не использовался. Метод удобен в примене­нии, отличается хорошей переносимостью и высокой терапевтичес­кой эффективностью. Он соответствует всем современным требова­ниям и мировым стандартам терапии сифилиса.

Отдаленные результаты прослежены в течение 1-2 лет. Неудачи лечения (серорезистентность) отмечена в 2,7% случаев. Клиничес­ких и серологических рецидивов не было.

Лечение больных сифилисом при непереносимости препаратов пе­нициллина.

При непереносимости средств только пенициллиновой группы могут быть применены антибиотики широкого спектра действия: эритромицин, эрициклин, тетрациклин, олететрин, метациклин. доксициклин, азитромицин (сумамед), роцефин (цефтриаксон).

Для превентивного лечения эритромицин, эрициклин, тетра­циклин или олететрин применяют по 0,5 г 4 раза в сутки, а мета­циклин по 0,3 г, доксициклин по 0,1 г 3 раза в день в течение 14 дней. У больных первичным сифилисом эти антибиотики в тех же дозах применяют на протяжении 20 дней, при вторичном свежем – 25 дней. У больных вторичным рецидивным, ранним скрытым си­филисом лечение резервными антибиотиками (эритромицином, эри-циклином, олететрином и тетрациклином) осуществляется в тех же суточных дозах в течение 40 дней. При позднем скрытом сифилисе возможно сочетание этих антибиотиков и препаратов висмута. Не рекомендуется назначать препараты тетрациклиновой группы детям до 8 лет, так как эти средства взаимодействуют с костной тканью. Кроме того, необходимо учитывать химико-фармакологические осо­бенности этих препаратов при приеме их внутрь. Эритромицин сле­дует принимать за полчаса до или через 1-1,5 ч после приема пищи, так как он разрушается в кислой среде желудочного сока. Препара­ты тетрациклиновой группы, особенно доксициклин, рекомендует­ся принимать во время или после еды, поскольку они могут раздра­жать слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Тетрацик­лин, олететрин и доксициклин не следует запивать молоком или принимать одновременно с лекарственными средствами, понижаю­щими кислотность желудочного сока, поскольку при этом образу­ются нерастворимые комплексы с солями кальция и магния. Док­сициклин в отличие от других антибиотиков тетрациклинового ряда лишен этого недостатка. Он более удобен еше и потому, что про­лонгированный эффект его действия позволяет увеличить ночной перерыв в приеме препарата. При лечении всеми антибиотиками тетрациклинового ряда рекомендуется избегать длительного воздей­ствия прямых солнечных лучей ввиду возможного проявления фо-тосенсибилизирующего побочного действия.

Специфическое, профилактическое и превентивное лечение бере­менных.