Понимая, что предстоит тяжелая кампания, Селим II в 1568 году заключил ряд мирных соглашений. Прежде всего, с императором Священной римской империи Максимилианом, с правителями Ирана и Речью Посполитои. Османам нужен был покой в тылу, чтобы успешно развивать свою восточную политику. Однако попытки привлечь поляков к военному союзу против русских провалились.

Наступление турок в Волжско-Каспийском регионе сталкивалось со встречной политикой Ивана IV, стремившегося всеми силами распространить свое влияние дальше на юг. Султан поступил крайне необдуманно, потребовав от Ивана Грозного выплаты дани, называя его свои конюшим Ответ Ивана IV был более чем остроумен. Жак Маржерет писал о том, что царь повелел сделать особую шубу из крысьих шкур с мехом чернобурой лисицы, который велел обрить догола. Этот странный дар был отправлен в Константинополь со следующим посланием. Если султан еще раз потребует дани от своего «конюшего», то он обреет его, как обрили эту лисицу, а московским крысам прикажет разорить его страну. После взаимных оскорблений конфликт двух государств был практически неизбежен.

Турки начали стягивать силы 20 марта 1569 года. Из Константинополя в Азов были отправлены тридцать тысяч турок и еще пять тысяч янычар. Кроме того, турецкому корпусу должны были оказать поддержку вассальные султану крымские татары. Поэтому в Азове собрались довольно значительные силы, готовые к началу похода. Полевым командиром союзного турецко-татарского войска был Сулаш-бек. Общее руководство крымскими татарами и вспомогательными формированиями осуществлял Девлет-Гирей I (1551–1557). Для перевозки войск были выделены от 150 до 300 галер под командованием капудан-паши Мысыр-паши.

Турецкие приготовления не остались без внимания русских властей. В низовья Волги были направлены значительные силы с целью перехватить турецкую армию по пути в Астрахань. 31 мая 1569 года турки отплыли из Кафы, через Азов, в Астрахань. В Азове турецко-татарская армия разделилась. Татары и ногайцы двинулись сухопутным путем через степи к Астрахани. Не встретив в пути сопротивления, они уже 5 августа оказались в конечной точке своего пути. Основные турецкие силы двинулись на галерах по Дону к Переволоке. Достигнув ее, турки остановились на две недели для отдыха, поскольку поход оказался на редкость тяжелым. По пути они лишились почти десяти тысяч человек от болезней, мелких нападений, дезертирства и по другим причинам. На Переволоке произошло первое крупное столкновение с русскими войсками, в результате которого погибло еще около 3–4 тысяч турок.

Самой сложной проблемой оказалось перетащить огромные галеры в Волгу. Попытки прорыть канал закончились безрезультатно. Поэтому дальше армия двигалась сухим путем, а галеры были отправлены обратно в Азов. Несмотря на потери, турки продолжали упорно двигаться к Астрахани, пока не достигли ее. С16 по 26 сентября продолжалась осада города. Однако полностью блокировать его турки не смогли. Русские подкрепления беспрепятственно проникали в город, не позволяя врагам овладеть цитаделью. Кроме того, турки не смогли подтянуть тяжелую осадную артиллерию, оставленную у Переволоки. Попытки сделать подкоп и взорвать стену также не увенчались успехом. Неудачи вызвали острые противоречия среди руководства осадной армии.

Когда стало известно о приближении большой московской армии князя Вельского, судьба предприятия оказалась решена. Опасаясь окружения, турки и татары начали откатываться обратно к Азову. Пока они отступали, один из русских отрядов подошел к Азову. Нападение было столь неожиданным, что турки не успели оказать сопротивление. Ворвавшись в город, русские воины подожгли дома и строения. Поскольку там располагались огромные запасы пороха, вскоре начались оглушительные взрывы. Значительная часть жителей города была захвачена в плен, вместе с имуществом и скотом. Но, самым важным достижением стало уничтожение двухсот[7] галер, стоявших в порту.

Между тем османское войско отступало через безводные степи. Только 24 октября остатки войска смогли достичь Азова. В декабре того же года в Константинополь вернулись лишь 700 янычар. Остальные стали жертвами южнорусских степей. Количество погибших было столь большим, что турецкие власти раз и навсегда отказались от планов экспансии в Поволжье, сосредоточившись на европейском направлении своей внешней политики.

К середине XVI века относятся так же первые попытки русских властей проникнуть в Черное море. Откровенно враждебная политика крымского ханства и набеги на пограничные русские земли не могли остаться безнаказанными. Однако движение большой армии по безводной степи было делом сложным и дорогостоящим. В этом отношении локальная операция с выходом на черноморское побережье Крыма выглядела довольно привлекательно, хотя и рискованно.

В 1556 году из Путивля в низовья Днепра отправился отряд под руководством дьяка Ржевского. На реке Псёл он построил несколько судов, на которых спустился в Днепр. Хотя основная его цель состояла лишь в поиске языков и сборе сведений о намерениях крымцев, дьяк приступил к активным действиям. Со своим небольшим отрядом он преодолел татарские укрепления Ислам-Кермен, Волам-Кермен и Очаков, отбил большое количество скота, пасшегося в степях, а после этого успешно возвратился назад.

Первая проба сил оказалась довольно удачной и показала относительную беззащитность крымского побережья. Это вселяло уверенность в успех новых операций. В апреле 1560 года Иван IV отправил воеводу Даниила Федоровича Адашева на верхнее течение Десны с приказом построить корабли и идти на них по Днепру вниз к Крыму. В июле тою же года, выполняя волю царя, воеводы Даниил Адашев и Игнатий Заболоцкий отправились в поход. Спустившись к Очакову, они захватили у турок корабль и взяли ею с собой в качестве трофея. После этого они пришли на остров Чюлю, и в протоках захватили еще один турецкий корабль. Следующим объектом нападения стал остров Яргалыш, на котором нашли большое количество скота, часть которого они захватили в качестве добычи, а часть забили для пропитания. Затем отряд двинулся к Кременчугу, Кошкарлы, Кагальнику. Не дойдя 15 верст до Перекопа, русские дружины разделились и разошлись в разные стороны, грабя прибрежные земли. Попытка татар отбить нападение закончилась для них полным поражением. Закончив с разорением побережья, русские отряды отошли к острову Отзибек. Узнав о том, что крымский хан снова собирал силы, готовясь к нападению и сознавая, что задача выполнена, а промедление ставит русский отряд в сложное положение, Адашев двинулся к Очакову. Возле крепости Адашев отпустил всех турок, захваченных на кораблях, поскольку у Московскою царства с Османской империей был мир, оставив в плену лишь крымских татар. Великодушие Адашева было по достоинству оценено турецкими властями, и ею встретили в Очакове на удивление приветливо, предоставив ему необходимые припасы. Поднявшись вверх по Днепру, Адашев с отрядом благополучно миновал пороги до тою, как их перекрыли крымские татары. Достигнув Монастырского острова, Адашев приказал укрепиться здесь, послав сообщение об успехах в Москву.

Узнав о разгроме, который учинили русские дружины в Крыму, Иван IV отправил к Адашеву князя Федора Ростовского-Лобанова с жалованьем и приказом немедленно возвращаться в Москву для личного доклада. Первый успех должен был воодушевить Ивана IV. Однако продолжения подобных операций не последовало, несмотря на то, что оборона крымского побережья на тот момент была чрезвычайно слаба. Эту задачу выполнили запорожские казаки, которые в тот же период времени все активнее действовали в низовьях Днепра.

Первые набеги запорожских казаков на Крым были произведены значительно раньше походов Ржевского и Адашева. Еще весной 1538 года они напали на турецкую крепость Очаков, причинив крепости значительные разрушения. В 1541 году запорожцы повторили свой поход. Они захватили и убили начальника Очаковской крепости, двух его помощников, множество стражников, разрушили часть замка. 19 сентября 1545 года они снова появились у Очакова на 32 лодках, захватив в плен множество турок. Первые успехи были весьма впечатляющими, хотя захватить Очаков казакам не удавалось. Эта мощная крепость вплоть до конца XVIII века будет главным препятствием на пути казачьих отрядов, направляющихся вниз по Днепру. Тем не менее очень быстро казаки сообразили, что значительно выгоднее обходить Очаков.