С нашей точки зрения, материалы, представленные в Справке о свойствах мертиолята, содержат полную и достаточную информацию, позволяющую рекомендовать прекращение используемого консерванта в качестве стабилизатора стерильности в производстве профилактических и лечебных медицинских препаратов.
Доктор мед. наук, профессор /В. М. Болотовский/
Зам. директора ин-та /Е. Д. Тихомиров/Заключение 4
Министерство здравоохранения СССР
Комитет по аллергенам и иммунодиагностическим
препаратам№ 184 от 09.11.82.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ на материалы по изучению свойств мертиолята, употребляемого в качестве консерванта профилактических и лечебных медицинских биологических препаратов.
Вопрос о повышении качества биологических препаратов находится в центре внимания многих исследователей. Усилия направлены на разработку новых высокоочищенных активных и нетоксичных препаратов. Это не исключает необходимости усовершенствования и повторных оценок различных сторон действия на организм широко и успешно используемых уже в практике препаратов.
Успехи иммунологии и других отраслей науки позволяют ставить вопрос о создании более эффективных, менее токсичных и менее сенсибилизирующих препаратов. Главным в этой проблеме является получение протективных и высокоочищенных препаратов, однако, значение имеют и вопросы, связанные с исключением в составе таких препаратов различных веществ – консервантов, сорбентов и т. д., действие которых на организм не изучено, или изучено недостаточно.
Авторы Справки приводят собственные данные и литературные о некоторых сторонах побочного действия мертиолята, включаемого в качестве консерванта во многие биологические препараты.
Сравнительное изучение токсичности АКДС-вакцины, дифтерийного анатоксина, иммуноглобулинов, вакцины против клещевого энцефалита, антирабической вакцины на перевиваемых клеточных культурах, проведенные авторами, свидетельствовало о токсичности препаратов, содержащих мертиолят. Ознакомление с представленной таблицей показывает также, что и другие вещества, вводимые в препараты, обусловливают увеличение токсичности: фенол увеличивает токсичность антирабической вакцины, а сорбент – токсичность вакцины против клещевого энцефалита. К сожалению, в представленной таблице титры цитотоксичности показаны лишь в виде крайних их значений, что не позволяет судить о количестве серий препаратов, оказавшихся высокотоксичными, нет также средних величин и их ошибок. В Справке указывается также, что клетки, подвергнутые действию небольших доз мертиолята и оставшиеся после первичного контакта с ними живыми, приобретают повышенную чувствительность к повторному введению мертиолята, а также других антигенов, например, дифтерийного токсина. Авторы считают, что действие мертиолята делает его в ряде случаев ответственным за начало аллергических реакции. Следует сказать, что о токсическом и сенсибилизирующем действии мертиолята имеется ряд сообщений в литературе, в Справке приведена часть их.
Исходя из представленных материалов, по нашему мнению, можно согласиться с авторами Справки о необходимости отказа от включения мертиолята в состав лечебных и профилактических препаратов, используемых для людей, но этот вопрос должен быть постепенным. Вначале можно отказаться от мертиолята там, где он является консервантом, а технологический процесс позволяет обеспечить получение стерильных препаратов и без него. В тех случаях, где мертиолят является необходимым звеном технологического процесса как инактиватор – организовать исследования, задачей которых является замена мертиолята менее токсичными и менее сенсибилизирующими веществами.
Назрела необходимость также пересмотра с этих позиций действия других консервантов, а также сорбентов. Существующие технологические приёмы позволяют получать стерильные препараты без добавления консервантов. В случае острой необходимости может быть использована разработанная в настоящее время стерилизация в готовой форме.
Доктор мед. наук /Н. Б. Егорова/
Профессор /Л. Г. Сегаль/Заключение 5
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР
Ленинградский Ордена Трудового Красного Знамени Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера№ 2246 от 16.11.82 г.
по материалам изучения свойств мертиолята, употребляемого в качестве консерванта профилактических и лечебных медицинских биологических препаратов.
Представленные материалы наблюдений, проведённых в авторитетном учреждении, равно как и привлечение данных литературы по вопросу токсичности и сенсибилизирующей способности мертиолята, достаточно весомо и убедительно свидетельствуют о побочном действии этого ртутьсодержащего соединения-компонента профилактических и лечебных медицинских препаратов.
Непосредственная токсичность и отдалённые последствия применения препаратов, содержащих мертиолят, а также возможность приготовления вакцин и иммуноглобулинов без него убеждают в необходимости исключения мертиолята как консерванта, особенно в тех случаях, когда речь идёт о препаратах, используемых для практики и лечения инфекций у детей.
Следует указать в Справке, какие именно препараты нуждаются в контроле токсичности в перевиваемых линиях клеток, рекомендуемых для ОБК производственных институтов.
Директор НИИ им. Пастера /Т. В. Перадзе/
Зав. лаб. респ. вирусных инфекций, профессор /Э. А. Фридман/Заключение 6
НИИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И МИКРОБИОЛОГИИ
им. Н. Ф. Гамалеи АМН СССР
№ 67/01-10-1384от 22.12.82
Рецензия на материалы по изучению свойств мертиолята, употребляемого в качестве консерванта профилактических и лечебных средств – медицинских биологических препаратов, представленные ГИСК им. Л. А. Тарасевича MЗ СССР.
Приведённые в справке материалы о свойствах мертиолята, употребляемого в качестве консерванта профилактических и лечебных медицинских биологических препаратов, убедительно показывает его высокую токсичность в чувствительных тестах – на перевиваемой клеточной культуре. В сравнительных опытах по испытанию препаратов с мертиолятом и без него установлено, что препараты с мертиолятом в сотни раз токсичнее препаратов без него. Приведённые в справке литературные данные также показывают высокую токсичность препарата с мертиолятом для человека, равно как и самого мертиолята в дозах в сотни раз меньших или равных содержанию мертиолята в биологических препаратах, используемых при одноразовой вакцинации или однократном введении.
Не вызывает сомнения возможность образования при введении препаратов с мертиолятом аутоантигенов и аутоантител против повреждённых клеток, повреждающих ткани организма.
Представляет большую опасность то, что при использовании мертиолята наблюдается не только гибель клеток и сублетальное их повреждение, но и приобретение клетками повышенной чувствительности к мертиоляту, что может приводить в организме к аллергическим заболеваниям.
На основании полученных и литературных данных-материалов авторы справки приходят к совершенно справедливому выводу о необходимости запретить применение мертиолята в качестве консерванта в производстве медицинских биологических препаратов.
Соглашаясь с этим выводом, считаю, что использование мертиолята для вакцин, используемых для широкой вакцинации детей недопустимо.
Руководитель
отдела иммунологии профессор М. А. Туманян
Зам. Директора В. Ю. ЛитвинЗаключение 7
Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР№ 02-180 от 31.12.82 г.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ по материалам изучения свойств мертиолята, употребляемого в качестве консерванта профилактических и лечебных препаратов – медицинских биологических.
Составленная проф. А. Т. Кравченко и соавт. Справка содержит практически важные материалы и суждения в пользу прекращения использования мертиолята в биопрепаратах. В настоящее время существуют эффективные и надёжные технические и методические возможности для предотвращения бактериальной контаминации многих препаратов без включения в их состав консервантов. Это препараты крови, ряда вирусных вакцин и др., которые можно фильтровать через «абсолютные» мембранные стерилизующие фильтры. Кроме того, в ряде случаев имеется возможность предупредить контаминацию, ужесточив режим асептики на всех технологических этапах, применяя современные технические решения . К сожалению, констатация такого рода возможностей не означает в настоящее время наличия условий для их реализации производственными институтами по всей номенклатуре изделий. Но эти условия необходимо создать, не прекращая выпуск нужных для здравоохранения препаратов.