И последнее замечание: расхождение этих доз всегда учитывается при назначении лекарств в медицинских целях. Медики ищут вещества, определенная доза которых производила бы нужное терапевтическое действие (то есть была эффективной дозой) для всех пациентов, не давала побочных эффектов и таким образом не была смертельной. Выводится терапевтический индекс: это соотношение LD 50/ED 50 для данного наркотика. Обычно интересующая ED - снятие симптомов какойнибудь болезни или отравления. Вы видите, что чем больше терапевтический индекс вещества, тем смелее можно применять его в медицине. Как правило, чем круче наклон линии действия дозы, тем меньше терапевтический индекс данного вещества. Зная терапевтический индекс лекарства, врач может без труда определить, стоит ли его назначать в данном случае.

Взаимодействие разных наркотиков

Чтобы несколько упростить изложение, были рассмотрены случаи с употреблением только одного наркотика. Фармакология изучает и последствия приема сразу двух и более психоактивных веществ. Несколько наркотиков могут приниматься одновременно, или какой-то следующий наркотик может быть принят до того, как предыдущий будет выведен из организма.

Прием сразу двух и более наркотиков усложняет характер конечного результата, так как несколько наркотиков при одновременном введении в организм могут взаимодействовать друг с другом. Взаимодействие имеет место в том случае, если действие одного наркотика влияет на действие другого. Такое взаимодействие можно рассматривать качественно и количественно. В фармакологии гораздо лучше изучена количественная сторона, то есть сила действия веществ. В этом смысле бывают два вида взаимодействия: усиливающее эффект наркотиков и уменьшающее его.

Сочетания, усиливающие эффект. Для обозначения взаимодействия между наркотиками, усиливающего их эффект, употребляется термин "синергизм". Если два конкретных наркотика синергичны, то эффект от совместного их принятия будет больше, чем сумма эффектов от раздельного их употребления. На практике бывает сложно определить, синергичны ли те или иные наркотики, то есть является ли конечный эффект простым результатом сложения эффектов двух веществ, или же наркотики каким-то образом усиливают друг друга.

В количественных исследованиях взаимодействия наркотиков представляются в виде изменений линии действия дозы. Случай синергизма двух наркотиков А и В представлен на рисунке 4-7. Сплошная линия - типичная кривая действия дозы для наркотика, который был проанализирован на рисунке 4-2. Синергизм наркотиков сдвигает эту кривую влево (прерывистая линия на рисунке). Видно, что при наличии наркотика В наркотик А оказывает более сильное действие.

Сочетания, уменьшающие эффект. Ослабление действия одного наркотика при наличии в организме другого обозначается термином "антагонизм". Нетрудно догадаться, что в случае антагонизма двух наркотиков линия действия дозы на рисунке 4-7 сдвинется вправо. К примеру, амфетамины, стимулирующие нервную систему, являются антагонистами алкоголя и уменьшают его депрессивное воздействие. Однако они не мешают алкоголю нарушать координацию движений.

Значение взаимодействия наркотиков. Знание характера взаимодействия веществ очень важно в медицине, поскольку многие лекарства можно применять в сочетании с другими для более эффективного лечения заболеваний. Таким образом, это взаимодействие играет на руку медицине, С другой стороны, оно может создавать врачам и проблемы. Трудности обычно возникают в том случае, когда врач, прописывая пациенту лекарство, не знает, какие еще лекарства тот принимает. Одно вещество может сводить на нет терапевтическое воздействие другого. Более того, сочетание некоторых лекарств может иметь вредные для здоровья или даже смертельные последствия.

Взаимодействие веществ в организме создает проблемы и при сочетании лекарств, принимаемых для лечения, и других наркотиков. Наиболее распространенные ситуации такого рода - смешивание веществ, подавляющих нервную систему (депрессантов). Например, одновременный прием алкоголя и барбитуратов может привести к летальному исходу, так как эти вещества усиливают усыпляющее действие друг друга. Такое сочетание часто используется для самоубийства, но иногда смерть наступает и в результате неосторожного смешивания этих веществ.

Взаимодействие наркотиков заметно влияет на причины и характер их употребления. Люди могут намеренно смешивать наркотики с одинаковым или схожим действием, чтобы получить "суперэффект". Бывает, наоборот, используются наркотики с противоположными эффектами для ослабления действия одного из них. В реабилитационных центрах можно часто встретить людей, использовавших алкоголь с его депрессивным воздействием для преодоления чрезмерной стимуляции, вызванной приемом кокаина. Нередко пьют много черного кофе после выпивки. Кофеин - антагонист алкоголя, и он отчасти снимает депрессивное действие последнего на центральную нервную систему. В этих примерах приведены действия, связанные с количественным эффектом наркотиков: люди пытаются изменить силу их действия. Смешиванием наркотиков можно добиться и качественного взаимодействия между ними. Так, если человек примет депрессант (скажем, что-нибудь из бензодиазепинов) вместе с LSD, то в результате он будет испытывать полнейшее спокойствие в сочетании с изменением восприятия, которое вызовет LSD.

Глава 5

Основы психофармакологии

Психофармакология исследует исходные мотивы употребления наркотиков человеком и примеры употребления как таковые. Информация об основах этих исследований позволяют понять процессы открытия и исследования новых наркотиков, которые будут рассмотрены в этой главе. Термин "психофармакология" в другом, более узком смысле, означает исследование наркотиков, используемых для лечения психических заболеваний.

Характеристики употребляющего наркотики

Считается, что разные люди по-разному реагируют на принятую дозу наркотика. В этой главе будут рассмотрены только основные факторы, поскольку более широкое рассмотрение может препятствовать пониманию всего остального. Характеристики можно разделить на два типа биологические и психологические.

Биологические характеристики

Наследственные различия в реакциях на наркотики. Существуют различия реагирования на наркотик, заложенные на генетическом уровне. Особенность реагирования человека на первую дозу наркотика была названа первоначальной чувствительностью к наркотику. Такая чувствительность, вероятно, заложена на генетическом уровне. Много средств затрачивается на исследование роли генетики в возникновении заболеваний, связанных с употреблением различных веществ. Наибольшее внимание ученых приковано к проблеме употребления алкоголя. Считается, что врожденные различия восприятия (как результат воздействия на мозг) и обмена алкоголя играют решающую роль в процессе развития алкогольной зависимости или злоупотребления алкоголем.

Пол. Определенная доза наркотика, принимаемого мужчиной и женщиной, будет больше влиять на женщину. Это зависит от большего процента содержания жира и, следовательно, меньшего содержания воды в женском организме. Основываясь на информации четвертой главы, можно сказать, что процентное содержание жира может влиять на действие наркотика двумя путями. Если в организме меньше воды, из-за большего количества жира, наркотик будет иметь большую концентрацию в организме и, таким образом, будет оказывать большее воздействие. К тому же, некоторые наркотики избирательно присоединяются к молекулам жира, поэтому наркотик в подобных условиях удаляется из организма намного дольше и действует в организме более длительное время.

Вес. В четвертой главе было показано, что вес тела - один из составляющих компонентов в формуле вычисления дозы наркотика, так как концентрация наркотика зависит от количества крови и других биологические жидкостей в организме. Они разбавляют поглощенный наркотик. Говоря проще, в организме полного человека больше крови и других жидкостей, поэтому количество наркотика, которое он принял, окажется в меньшей концентрации, чем в организме худого человека. Это приводит к уменьшению эффекта наркотика.